医院动态丨细辨病情探真因 对症下药显疗效—神经内科首次使用CD20单抗成功治疗罕见病自身免疫性朗飞结病

作为首位在神经内科接受CD20单抗成功治疗自身免疫性朗飞结罕见病的患者，近日，46岁的阿先生来到我院疏附医院（中山大学附属喀什医院）（下称“疏附医院”）进行第三次CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）静脉输注治疗。此时，他曾因长期使用激素而肿胀变形的面部已恢复正常，身上萎缩的肌肉也逐渐变得饱满，相较于半年前，简直判若两人。

“没想到困扰了我九年的问题，你们用半年时间就解决了，也让我再次燃起对生活的希望。”阿先生脸上挂满了笑容，对疏附医院神经内科的医护人员充满了感激。

罕见病求医无果

十年困扰心生绝望

2014年3月，家住疏附县的阿先生身体突然出现四肢麻木无力、双手抓握不稳，甚至无法自主行走的症状。随后，他的不适症状逐渐加重，上肢无法抬举，四肢肌肉萎缩，完全不能行走，甚至有些呼吸困难。

期间，阿先生在家人的陪同下，先后辗转喀什、乌鲁木齐、武汉等多地求医，进行了包括肌电图、腰椎穿刺、肌肉活检等一系列检查，最终被诊断为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）。这是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响周围神经系统，会导致患者神经根和周围神经的脱髓鞘（神经纤维周围的髓鞘被损坏或破坏）。这种罕见病一旦被确诊，将会给患者造成巨大的痛苦，临床上针对CIDP的治疗主要是长期使用激素和人免疫球蛋白，以抑制免疫反应和减轻炎症，从而减缓疾病进展。

▲图丨阿先生第一次注射注利妥昔单抗

然而，经过长期的激素、免疫球蛋白治疗后，阿先生肌肉无力、萎缩的情况并未得到有效改善。相反，由于长期服用激素，阿先生还出现了满月脸、肥胖、水肿、高血压、高血脂、免疫力下降等一系列变化。

辗转疆内外就医，病情始终不见好转，阿先生慢慢失去了信心。此后的几年中，他都再没有到医院进行复诊，只是在家默默承受病痛的折磨。

火眼金睛细辨真假

仔细研判明确病因

直到2023年7月，阿先生出现呼吸困难明显，不得不再次尝试求医问药。这次，他来到我院神经内科就诊。

此时，阿先生不仅四肢无力、肌肉明显萎缩，且呼吸困难伴随持续低氧血症，病情十分危重。神经内科援疆主任常艳宇和科室团队在对患者既往病历和检查报告进行研讨后判断：患者长期对激素治疗反应差，病情持续恶化，需重新修正诊断，应着重考虑自身免疫性朗飞结/结旁病。

▲图丨常艳宇主任查看患者

情况紧急，神经内科医护团队一方面给予患者积极的监护、氧疗、营养神经对症支持治疗，另一方面加紧安排患者进行自身免疫性朗飞结/结旁病相关抗体检查。很快，结果出来了！患者血清抗神经束蛋白155（NF-155）抗体阳性（滴度1:100），是自身免疫性朗飞结病，困扰阿先生近十年的真正病因终于找到了！

“自身免疫性朗飞结病是一类以朗飞结/结旁区重要蛋白复合体为攻击靶点、自身抗体介导的罕见疾病。”常艳宇主任表示，自身免疫性朗飞结病与CIDP临床表现相似，早期曾被归为CIDP的变异型，但随着医学界对其认识的不断深入，发现其具有相对特征性的临床特征、发病机制、病理改变和治疗反应。因此在2021年，欧洲神经病学学会/周围神经协会将其视为一类独立的疾病，其中NF155抗体相关自身免疫性朗飞结病是其中占比最高的类型。与传统CIDP比较，自身免疫性朗飞结病往往神经损伤更重，对传统CIDP治疗方法——激素和人免疫球蛋白效果欠佳。

细查资料确定方案

对症三针疗效明显

病因虽然找到了，但如何进行接下来的治疗，考验着神经内科医疗团队的经验和实力。他们开始大量查阅国内外相关资料，了解到医学界目前对于自身免疫性朗飞结病的治疗方案尚无定论，但是在部分资料中提到，有小样本量的研究显示，生物制剂——CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）可能对这种疾病有效。

样本小，案例少，存在风险。但对于病情已经十分危急的阿先生来讲，接受CD20单抗治疗可能是目前的唯一机会。神经内科团队立刻与阿先生及其家属进行沟通，说明了面临的现状与可能的风险，在经过慎重考虑后，患者和家属同意了治疗方案。

常艳宇主任参照曾在后方医院中山大学附属第三医院使用该药物的经验，制定了严格的药品输注前、中、后处理和观察流程。在输注期间，对患者进行全程监护，科室主治医师王静静守候在患者床前，实时观察患者的输注反应。在此期间，患者出现了发热、心率增快、呼吸频率增快等输注反应，常艳宇主任结合自身经验给予调慢输注速度等对症处理后，顺利完成了首次输注。半月后患者依约返院后顺利完成第二次输注。

▲图丨阿先生第三次注射注利妥昔单抗

2次输注后，阿先生自觉身体状况得到了改善，萎缩的肌肉逐渐长出来，呼吸费力症状也大大减轻。在门诊随访过程中逐渐停用了已连续服用7年余的激素，激素副作用也在患者身上慢慢消失。半年之后，患者根据疗程返院行第3次输注，笑容已经重新回到了阿先生脸上。后续，阿先生还需要继续输注CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）和营养神经治疗，控制病情，提高生活质量。

近年来，我院神经内科在多位援疆专家的帮扶下，积极开展基因检测、特异性抗体、病原微生物高通量测序等精准医学手段，在神经系统罕见病的诊治上取得了丰硕的成果。神经内科在喀什地区首次诊断出了MUSK（谷氨酸受体相关的酪氨酸激酶）抗体相关重症肌无力、自身免疫性郎飞结病、MOG（髓鞘少突胶质细胞蛋白质）抗体相关脑脊髓炎、神经系统症状首发的肝豆状核变性、隐球菌性脑膜炎、面-肩-肱型肌营养不良、脑组织铁沉积症、急性坏死性脑病等一系列神经系统疑难罕见疾病，并为患者制定了个体化的诊疗方案，解决了困扰患者多年的顽疾，获得了良好的社会声誉。“今后，我们还将继续努力，不断提高对神经系统疾病、罕见病的诊疗水平。”神经内科主任严伟表示，科室将以人民健康为中心，依托国家感染病区域医疗中心建设为平台，借助援疆专家的力量，不断推进学科建设，用实际行动守护南疆人民群众的生命健康，为健康新疆、健康中国战略做出积极贡献！