我院在基础科研领域取得突破：肖非院长团队发现肝癌形成新机制和防治新靶点

我国是肝癌大国，肝癌的发病率和死亡率均较高，严重危害国民的健康。由于缺乏早期特异性症状和筛查方法，大多数病人发现时已经发展到了中晚期，失去了手术治疗的机会，只能依靠放化疗、介入治疗和小分子靶向药物治疗控制肝癌进展。但是这些治疗手段往往效果欠佳，容易出现复发、转移和耐药。肝癌的发生发展是一个极为复杂的生物学过程，迄今为止机制仍然不完全清楚。有证据表明肝癌干细胞可能在肝癌的起始发展中发挥了重要作用。深入探索肝癌发生发展的分子机制，将有助于发掘重要的分子靶点，为肝癌的分子诊断及靶向治疗奠定基础。

肖非教授课题组前期通过全基因组范围的CRISPR/Cas9敲除文库高通量筛选肝癌细胞中与CD133⁺CD24⁺肝癌干细胞自我更新调控相关的基因，发现B4GALNT1敲除后可以抑制CD133⁺CD24⁺肝癌干细胞的自我更新。B4GALNT1 是神经节苷脂GM2/GD2 合成酶，与多种恶性肿瘤的进展紧密相关，尚未有 B4GALNT1 在肝癌中的研究报道。进一步研究发现B4GALNT1 在肝癌中高表达，且B4GALNT1高表达是影响肝癌患者预后的独立危险因素。在机制方面，该课题组首次发现B4GALNT1不仅促进integrin α2β1的配体THBS4的表达，而且还直接与integrin α2β1的β亚基ITGB1相互作用，抑制ITGB1的非泛素依赖性蛋白酶体降解，从而稳定ligand-integrinα2β1 复合物并激活FAK/PI3K/AKT通路，B4GALNT1-ITGB1-THBS4可以与FAK/PI3K/AKT通路形成正反馈回路，最终促进肝癌的干性和进展。此外，中药提取物麦冬皂苷D通过ITGB1/FAK/PI3K/AKT信号轴抑制肝癌的干性和进展，有望成为肝癌治疗的新方法。

本项研究标志着我院在基础科研领域取得又一次突破。近年来，我院在科研领域不断取得新突破，通过完善科研奖励、注重人才培育，科研成果硕果累累，多篇高水平高论文不断涌现，研究成果显著。

风劲正是扬帆时，跃马扬鞭奋向前。下一步，我院将持续注重培育科研人员的科研创新能力，逐步向研究型医院转型，不断促进高水平成果产出，以踔厉奋进之姿，立足地方实际、结合医学热点开展科学研究，继续提高科研水平，力争多出有分量的科研成果，持续为医疗卫生事业发展贡献“喀一”智慧。